347 зэвэрдэггүй ган химийн найрлага SARS-CoV-2, Т-эсийн хариу урвалын өвөрмөц венийн буюу хялгасан судасны цусны хэмжээ нь COVID-19-ийн дархлааг тодорхойлдог.

Nature.com сайтаар зочилсонд баярлалаа.Та хязгаарлагдмал CSS дэмжлэгтэй хөтчийн хувилбарыг ашиглаж байна.Хамгийн сайн ашиглахын тулд бид танд шинэчилсэн хөтөч ашиглахыг зөвлөж байна (эсвэл Internet Explorer-д нийцтэй байдлын горимыг идэвхгүй болгох).Нэмж дурдахад, байнгын дэмжлэгийг хангахын тулд бид сайтыг хэв маяг, JavaScript-гүй харуулж байна.
Слайд бүрт гурван өгүүллийг харуулсан слайдерууд.Слайдуудын дундуур шилжихийн тулд буцах болон дараагийн товчлууруудыг, слайд бүрээр шилжихийн тулд төгсгөлд байрлах слайд хянагчийн товчлууруудыг ашиглана уу.

347 зэвэрдэггүй ган химийн найрлага

Зэвэрдэггүй ган 347 ороомог хоолойн химийн найрлага

Зэвэрдэггүй ган 347 ороомгийн хоолойн химийн найрлага, механик шинж чанарууд нь дараах байдалтай байна.
- Нүүрстөрөгч - 0.030% хамгийн их
- Хром - 17-19%
- Никель - 8-10.5%
- манган - хамгийн ихдээ 1%

Зэвэрдэггүй ган 347 ороомог хоолойн механик шинж чанар

Зэвэрдэггүй ган 347 ороомог хоолой үйлдвэрлэгчийн дагуу 347 ороомог хоолойн механик шинж чанарууд:
- Суналтын бат бэх (psi) – 75,000 мин
- Ургацын хүч (psi) – 30,000 мин
- Сунгах (% 2″) – 25% мин
- Бринеллийн хатуулаг (BHN) - хамгийн ихдээ 170

Зэвэрдэггүй ган 347 ороомог хоолойн хэрэглээ ба хэрэглээ

• Sugar Mills-д ашигладаг зэвэрдэггүй ган 347 ороомог хоолой.
• Бордоонд ашигладаг зэвэрдэггүй ган 347 ороомог хоолой.
• Аж үйлдвэрт ашигладаг зэвэрдэггүй ган 347 ороомог хоолой.
• Цахилгаан станцуудад ашигладаг зэвэрдэггүй ган 347 ороомог хоолой.
• Хүнс, сүүн бүтээгдэхүүнд ашигладаг зэвэрдэггүй ган 347 ороомог хоолой.
• Газрын тос, хийн үйлдвэрт ашигладаг зэвэрдэггүй ган 347 ороомог хоолой.
• Усан онгоцны үйлдвэрлэлд ашигладаг зэвэрдэггүй ган 347 ороомог хоолой үйлдвэрлэгч.

SARS-CoV-2-ийн өвөрмөц Т эсүүд нь COVID-19-ийн халдвар, даамжрахаас хамгаалдаг гэж үздэг боловч үүнийг шууд нотлох баримт байхгүй.Энд бид Лианаас цус цуглуулснаас хойш 6 сарын дотор SARS-CoV-2-ийн өвөрмөц интерферон-γ эерэг Т эсийн бүх цусны хэмжилтийг COVID-19 оношилгооны эерэг үр дүнтэй (ПГУ ба/эсвэл хажуугийн урсгал) харьцуулсан.Венийн цусны дээжийг хандивласан 148 оролцогчдын дунд SARS-CoV-2-ийн өвөрмөц Т эсийн хариу урвалын хэмжээ халдвар авсан хүмүүстэй харьцуулахад хамгаалагдсан хүмүүст хамаагүй өндөр байсан (P <0.0001).Халдварын эрсдэл %, харин өндөр эрчимтэй үед энэ эрсдэл 5.4% хүртэл буурсан байна.Эдгээр үр дүнг нийт хүн амын хэмжээний Т эсийн дархлааны мэдээлэлд (14.9% эсрэг 4.4%) хандах боломжийг хөнгөвчлөх капилляр цусны шинжилгээг туршиж үзсэн нэмэлт 299 оролцогчдод нэгтгэсэн.Тиймээс SARS-CoV-2-д хамаарах Т эсийг хэмжих нь халдварын эрсдэлийг урьдчилан таамаглах боломжтой бөгөөд хувь хүн болон хүн амын дархлааны байдлыг хянахдаа үнэлэх ёстой.
SARS-CoV-2 халдварын дархлааны хариу урвалыг хэмжих, ойлгох нь ирээдүйн COVID-19 дэгдэлтийн нийгмийн эрүүл мэнд, эдийн засгийн нөлөөллийг багасгах үр дүнтэй ирээдүйн стратегийг боловсруулахад чухал ач холбогдолтой.Дархлалын уялдаа холбоог тодорхойлох нь хүн амын вирусийн халдварт өртөмтгий байдлын талаар чухал мэдээлэл өгөх, эмнэлэгт хэвтэх оргил үеийг эрт сэрэмжлүүлэхээс гадна халдвар авах эрсдэл болон бусдад халдвар авах эрсдэлийг биечлэн удирдах боломжийг олгоно.Эрүүл, өндөр эрсдэлтэй өвчтөнүүдэд1,2,3 ялангуяа SARS-CoV-24 мутантуудад COVID-19-ийн вакцины үр нөлөөг үнэлэхэд дархлааны тандалт маш чухал болох нь батлагдсан бөгөөд дархлаа дарангуйлагдсан хүмүүсийг илрүүлэх нь дархлааг нэмэгдүүлэх, вакцинд хамрагдах, урьдчилан сэргийлэх шаардлагатай гэсэн үг юм. ирээдүйн дэгдэлт.
Тухайн хүний ​​SARS-CoV-2 халдварын дархлааны түвшин олон хүчин зүйлээс шалтгаална: өртөх үеийн вирусын ачаалал, вирусын хувилбар, нас, өмнөх вакцин/халдвар авсан байдал, хавсарсан өвчин, эм, хамгийн чухал нь SARS-CoV-ийн эсрэг халдвар. .2 дасан зохицох дархлааны хариу нь вируст өртөх үед үүсдэг5.SARS-CoV-2-ийн халдвар ба/эсвэл вакцинжуулалтын дархлааны хариу урвалын үнэлгээ нь бүтцийн уураг (жишээ нь, спик гликопротейн)-д хамаарах эсрэгбие байгаа эсэхийг хэмждэг ийлдэс судлалын шинжилгээнд чиглэв.Гэсэн хэдий ч эсрэгбие байгаа эсэх нь дангаараа хамгаалалтын дархлааны хариу урвалыг үнэн зөв тодорхойлохгүй, учир нь хариу үйлдэл нь цаг хугацааны явцад мэдэгдэхүйц сулардаг6, эдгэрэх эсвэл давхар вакцин хийлгэсэн хүмүүст SARS-CoV-2 хувилбаруудыг саармагжуулдаг. халдварын тоо 7.Үнэн хэрэгтээ Омикроны хувилбараас (B.1.1.529) үүссэн шинж тэмдгийн шинж тэмдэг илэрч буй COVID-19-ийн хамгаалалт мРНХ-ийн вакцин хийлгэснээс хойш ердөө 4-6 сарын дараа 10% болж буурсан ч хүнд өвчнөөс хамгаалах хамгаалалт дор хаяж 7 сарын турш >68%-иар үргэлжилсэн8 .Вирусын халдвараас удаан хугацаанд хамгаалдаг дасан зохицох санах ойн Т эсийн хариу урвалыг хэмжих нь SARS-CoV-2 халдварын мэдрэмтгий байдлын хамгийн сайн үзүүлэлт бөгөөд иймээс өвөрмөц Т-ээс хойш COVID-199-ийн шинжилгээ эерэг гарах эрсдэлийг илүү сайн харуулж байна. эсүүд халдвараас урьдчилан сэргийлэх боломжтой.сероконверсиягүй10,11.Гэсэн хэдий ч венийн цусны дээж авах, тээвэрлэх, ялангуяа вакцины үр нөлөөг үнэлэх, дархлааг хянах томоохон ажиглалтын судалгаа хийх үед арга зүйн хүндрэл, логистикийн асуудлууд зэргээс шалтгаалан Т эсийн хариу урвалыг хэмжихэд бага анхаарал хандуулдаг.Гэсэн хэдий ч вакцин хийлгэсэн хүмүүс SARS-CoV-2 хувилбаруудын эсрэг Т эсийн хүчтэй идэвхжилийг харуулж, COVID-1912,13-ын хүнд явцыг хязгаарлахын тулд эсрэгбиеийн урвалын алдагдлыг нөхөж болзошгүй.
Энд бид SARS-CoV-2 Т эсийн хариу урвалын нэг удаагийн хэмжилт нь дархлаанд нөлөөлөх хүчин зүйлсээс үл хамааран цусны дээж авснаас хойш 6 сарын дотор SARS-CoV-2 халдварын үнэмлэхүй эрсдлийг урьдчилан таамаглаж чадах эсэхийг ойлгохыг хичээсэн.Т эсийн шинжилгээг өндөр нэвтрүүлэх чадвартай, илүү том судалгаанд ашиглах боломжтой болгохын тулд бид мөн хялгасан судасны цусны дээжийг ашиглан хийж болохуйц тестийг жижигрүүлсэн болгохыг хичээсэн.
Бид эрүүл доноруудын эсийн болон хошин дархлааны хариу урвалыг SARS-CoV-2 Т эс ба IgG эсрэгбиемийг бүхэлд нь венийн цусанд тулгуурлан (оролцогчийн шинж чанарыг 2022 оны 3-р сарын 14-с үзнэ үү. Вакцин хийлгэсэн доноруудад SARS-CoV-2-) хэмжсэн. SARS-CoV-2 пептид (өмнөх жишээ. 14,15,16,17,18) болон IgG-тэй холбоотой IgG-ийн хариу урвалыг бүхэлд нь цусаар өдөөсний дараа плазмын интерферон-γ (IFN-γ) түвшинг хэмжих замаар тодорхой Т эсийн хариу урвалыг тодорхойлсон. Өмнө нь халдвар авсан гэж мэдээлсэн хүмүүст нуклеокапсид (N)-ийн хэмжээ ихэссэн боловч өмнө нь халдвар авсан вакцинд хамрагдаагүй доноруудад хоёулаа илүү өндөр байсан ч биед хамгийн их байсан (Зураг 1a,b). Өмнө нь халдвар авсан вакцин хийлгэсэн доноруудад хамгийн их байсан (Зураг 1c-e).
SARS-CoV-2-ийн өвөрмөц IFN-γ+ Т эсийн хариу урвалыг венийн бүх цусны шинжилгээгээр хэмжсэн бөгөөд оролцогчдын вакцинжуулалт болон өмнөх SARS-CoV-2 халдварын байдал (ПГУ ба/эсвэл хажуугийн урсгалын шинжилгээгээр батлагдсан) дээр үндэслэсэн болно. + /Inf +' n = 60 (ногоон), 'Vac + /Inf-' n = 82 (цэнхэр), 'Vac-/Inf +' n = 4 (шар), 'Vac-/Inf-' n = 1 (хэрэглээгүй).SARS-CoV-2-ийн өвөрмөц IgG-тэй холбох урвалууд нь нуклеокапсид (“N”) (b; ****P < 0.0001, **P = 0.0016), рецептор холбох домайн (“RBD”) (c; **) руу чиглэнэ. P = 0.0022, *P < 0.015), баяжуулалтын дэд нэгж 1 (“S1”) (d; ***P = 0.0005, *(Vac + /Inf+ vs. Vac + /Inf-) P = 0.022, *(Vac- /Inf+ vs. Vac+/Inf-) P = 0.012) ба оргил дэд нэгж 2 (“S2”) (e)-ийг венийн цусны шинжилгээгээр хэмжиж, оролцогчийн вакцинжуулалт болон өмнөх SARS -CoV-2 (ПГУ ба/-аар батлагдсан) дээр үндэслэсэн. эсвэл хажуугийн урсгалын сорил) халдварт байдал.'Vac + /Inf +' n = 60 (ногоон), 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (цэнхэр), 'Vac-/Inf +' n = 4 (шар).Данны тестийг ашиглан олон харьцуулалт хийхээр тохируулсан Kruskal-Wallis тестийг ашиглан харьцуулалтыг хийсэн.Өгөгдөл нь диаграм хэлбэрээр (төв шугамын голч, дээд хязгаар нь 75 хувь, доод хязгаар нь 25 хувь) хэлбэрээр харагдана.Цэг бүр хандивлагчийг илэрхийлдэг.Түүхий өгөгдлийг түүхий өгөгдлийн файл хэлбэрээр өгдөг.
Цусны дээж авсны дараа оролцогчдоос COVID-19-ийн эерэг ПГУ ба/эсвэл хажуугийн урсгалын шинжилгээний хариуг өөрөө мэдээлэхийг хүссэн;Хэрэв 2021 оны 9-р сарын 1-ээс 2021 оны 12-р сарын 29-ний хооронд оролцогчдын шинжилгээ эерэг гарсан бол 2021 оны 12-р сарын 29-ний өдрөөс хойш Уэльсийн Нийгмийн эрүүл мэндийн Дельта (B.1.617.2) хувилбарт коронавирус болон Омикрон (B.1.1.529)-ийн халдвар авсан гэж үзсэн. санаа зовоосон энэ сонголт давамгайлах болно.Үнэлгээтэй 148 донорын дунд цусаа өгснөөс хойш 6 сарын дотор халдварын түвшин 26.3% (39/148) ажиглагдсан ба тэдний 38 нь COVID-19 вакцины хоёр, гурав дахь тунг (халдвар нь Pfizer/BioNTech-ийн дараа гарсан) авсан. BNT162b2) мРНХ вакцин эсвэл AstraZeneca вакцин (ChAdOx1 nCoV-19));вакцин хийлгээгүй донор мөн халдвар авсан байна.SARS-CoV-2-ийн өвөрмөц IFN-γ-эерэг Т эсийн хариу урвалын хэмжээ нь халдваргүй доноруудтай харьцуулахад COVID-19-ийн эерэг оношилгооны талаар мэдээлсэн хүмүүст мэдэгдэхүйц бага байсан (P <0.0001; Зураг 2a) нь гол төлөв Зарим оролцогчдод вакцинжуулалтаар Т эсийн хариу урвалыг оновчтой болгох (P = 0.050; Нэмэлт зураг 1).IFN-γ+ Т эсийн хариу урвалын хэмжээ болон COVID-19 шинжилгээний эерэг үр дүн гарах хүртэлх хугацааны хооронд хамаарал байгаагүй (Нэмэлт Зураг 2).Үүний эсрэгээр RBD-, S1-, S2-г холбогч IgG-ийн хариу урвал (Зураг 2b-d) эсвэл RBD-, S1-ийг саармагжуулах эсрэгбиеийн хариу урвал нь зэрлэг төрлийн эсвэл дельта SARS-CoV-2 (B.1.617)-д өвөрмөц байгаагүй.) (Нэмэлт 3-р зураг) халдвар авах эрсдэлтэй хүмүүсийг ялгаж чаддаг.Гэсэн хэдий ч SARS-CoV-2-ийн эсрэг N-холбогдсон IgG-ийн бага хариу урвал нь COVID-19 халдварын эрсдэлтэй хамааралтай (P = 0.0084; Зураг 2e);эерэг гарсан хүмүүсийн магадлал 85% бага (P = 0.00035; OR 0.15, 95).% CI: 0.047–0.39 (Нэмэлт Зураг 4).
Эрүүл донороос авсан венийн цусны дээж (n = 148) SARS-CoV-2-ийн өвөрмөц IFN-γ+ Т-эсийн хариу урвал (a; ****P < 0.0001) болон Spike рецепторыг тодорхой SARS-CoV-тэй холбож байгааг үнэлэв. -2 өдөөгч.домэйн (“RBD”) (b), баяжуулалтын 1 дэд нэгж (“S1″) (c), 2 дэд нэгж (“S2″) (d) болон нуклеокапсид (“N”) (e; **P = 0.0084 ) .COVID-19 (ПГУ ба/эсвэл хажуугийн урсгал) эерэг гарсан оролцогчдыг тодорхойлсон;цусны дээж авснаас хойш 6 сарын дотор бүх халдвар гарсан.Хоёр сүүлт Манн-Уитни тест ашиглан харьцуулалт хийсэн.Өгөгдөл нь диаграм хэлбэрээр (төв шугамын голч, дээд хязгаар нь 75 хувь, доод хязгаар нь 25 хувь) хэлбэрээр харагдана.Цэг бүр хандивлагчийг илэрхийлдэг.ns чухал биш.Дулааны зураг f нь заасан өгөгдлийн багцын хувьсагчдын хоорондын Спирманы зэрэглэлийн хамаарлыг харуулж байна.Статистикийн хувьд ач холбогдолгүй харьцуулалтыг матрицаас хасч, хоосон нүдээр тэмдэглэв.Түүхий өгөгдлийг түүхий өгөгдлийн файл хэлбэрээр өгдөг.
Урьдчилан тогтоосон оношилгооны эерэг хязгаар нь 14 дахин халдвар авах эрсдэлийг үнэлэхэд хэтэрхий дур зоргоороо байсан тул үнэмлэхүй эрсдэлийн параметрүүдийг тогтоохын тулд дөрөвний хоорондын хязгаарыг тогтоосон.Зөвхөн үр дүнд чухал нөлөө үзүүлсэн хувьсагчдыг багтаасан статистик загвар нь SARS-CoV-2-ийн өвөрмөц IFN-γ+ Т эсийн хариу урвалын хэмжээ нь тухайн хүний ​​халдвар авах магадлалыг тодорхойлох хамгийн чухал дархлааны биомаркер болохыг харуулсан. COVID-д шинжилгээ хийсэн.-19 эерэг (Зураг 2f ба Нэмэлт зураг 4).Гурав дахь (194-489 пг/мл IFN-γ) ба дөрөв дэх (>489 пг/мл IFN-γ) 65% (P = 0.055) SARS-CoV-2 өвөрмөц IFN-γ+ Т эсийн хариу урвал бүхий өвчтөнүүд; OR 0.35, 95% CI: 0.11–1.00) ба 90% (P = 0.0050; OR 0.098, 95% CI: 0.014–0.42) илүү олон оролцогчтой байсан.Боломж бага байна (Нэмэлт зураг 4).Ерөнхийдөө венийн цуснаас ≤79 пг/мл IFN-γ-ийн SARS-CoV-2-ийн өвөрмөц Т эсийн хариу урвалтай оролцогчид 6 сарын хугацаанд 489 пг/мл хариу урвалтай харьцуулахад 43.2%-ийн халдвар авах эрсдэлтэй байсан.мл IFN-γ нь 5.4% халдвар авах эрсдэлтэй байсан (хүснэгт 2).
Венийн цусны шинжилгээ нь флеботомистоос дээж авах шаардлагатай байдаг тул хамрах хүрээ хязгаарлагдмал байдаг.SARS-CoV-2-ийн Т эс болон IgG шинжилгээний хүртээмжийг нэмэгдүүлэхийн тулд оролцогчдод хурууны зууван цусны дээжийг гэртээ авах боломжийг олгох капилляр цусны дээж авах өөр аргыг боловсруулсан.Бидний мэдэж байгаагаар хялгасан судасны цусны дээжинд эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц Т эсийн үйл ажиллагааг хэмжсэн талаар урьд өмнө мэдээлээгүй байна.Харьцуулж болох хялгасан судас болон венийн цусны дээж ашиглан олж авсан лимфоцитын тоонуудын хооронд хүчтэй хамаарал байгааг өмнө нь харуулсан.Нэмж дурдахад, SARS-CoV-2-ийн өвөрмөц Т эсийн хариу урвалыг хэмждэг бүхэл цусанд суурилсан шинжилгээнд зөвхөн 320 мкл венийн цусыг ашигладаг гэсэн мэдээ бий.
Бид SARS-CoV-2 T эс болон IgG эсрэгбиеийн хялгасан судасны бүхэл цусанд суурилсан энэхүү өндөр хүчин чадалтай, стандартчилагдсан хамтарсан шинжилгээг янз бүрийн хавсарсан өвчин, өмнөх вакцинжуулалт/халдвартай оролцогчдын эсийн болон шингэний дархлааны хариу урвалыг хэмжихэд ашигласан (Хүснэгт 1).2022 оны 1-р сарын 24-өөс 3-р сарын 14-ний хооронд Их Британи даяар элссэн214. Хурууны дээжийн ихэнхийг (90.9%) зөв авч, цуглуулснаас хойш 24 цагийн дотор лабораторид илгээсэн.Зарим тохиолдолд дээжийг цус авснаас хойш 48 цагийн дотор хүлээн авсан боловч эдгээр дээжүүдийн аль нь ч чанарын хяналтын шалгалтанд хамрагдаагүй бөгөөд нийт Т эс болон эсрэгбиеийн хэмжилтэд нөлөөлөөгүй (Нэмэлт зураг 5).Зарим хүмүүсийн хялгасан судас ба венийн цусны дээжинд хэмжсэн SARS-CoV-2-ийн өвөрмөц IFN-γ+ Т эсийн хариу урвалын хэмжээ ялгаатай байсан ч ерөнхийдөө мэдэгдэхүйц ялгаа байгаагүй (P = 0.88; Нэмэлт зураг 6). ).).
SARS-CoV-2-ийн өвөрмөц IFN-γ+ Т эсийн хариу урвал нь өмнөх халдварын талаар мэдээлсэн вакцин хийлгэсэн хүмүүст мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн (P = 0.0001), гэхдээ өмнө нь халдвар авсан вакцин хийлгээгүй донор хүмүүсийнхээс хамаагүй өндөр биш байна ( P = 0.19, Зураг 1). 3a).).Баяжуулалтын гликопротеины эсрэг (RBD, S1, S2) IgG-ийн хариу урвал нь өмнөх халдварын байдлаас үл хамааран вакцин хийлгэсэн доноруудад вакцин хийлгээгүй доноруудаас хамаагүй өндөр байсан (Зураг 3b-d).Сонирхолтой нь, N-тэй холбогдсон IgG-ийн дундаж хариу нь урьд өмнө халдвар авсан вакцин хийлгээгүй оролцогчдод вакцин хийлгэсэн оролцогчидтой харьцуулахад хамгийн өндөр байсан ч энэ нь ач холбогдолгүй (Зураг 3e).Өөрийгөө зарласан вакцинд хамрагдаагүй болон халдваргүй доноруудын дунд 37 оролцогчийн 15 (40.5%) нь N-холбогдсон IgG эерэг байсан нь өмнө нь тогтоосон 2.0 BAU/mL14 босго хэмжээнээс давсан;эдгээр 15 оролцогч Эдгээр өвчтөнүүдийн 12 нь IFN-γ+ Т эсийн хариу урвалын эерэг шинжилгээг өмнө нь тогтоосон 22.7 pg/mL IFN-γ14 босго хэмжээнээс давсан байна.Иймд эдгээр оролцогчид өмнө нь SARS-CoV-2 халдвар авсан байсан ба хувийн сонголт, ПГУ ба/эсвэл хажуугийн урсгалын тоног төхөөрөмж дутмаг, эсвэл шинж тэмдэггүй байсан зэргээс шалтгаалан COVID-19 шинжилгээнд хамрагдаагүй байх магадлалтай.Вакцин хийлгээгүй доноруудад IFN-γ+ болон N-холбогдсон IgG-ийн түвшинд үзүүлэх Т эсийн хариу урвалын хооронд мэдэгдэхүйц хамаарал байсан ч (P = 0.0044; Нэмэлт зураг, N-холбогдсон IgG-ийн хариу N-холбогдсон IgG-ийн хариу урвалаас хурдан буурсан бол IFN-γ) + Хэдийгээр сорилтоос хойшхи 50 долоо хоногт донорын тоо бага байсан ч вакцинжуулалтын статусаас үл хамааран Т эсийн хариу урвал хадгалагдсан (Нэмэлт зураг 8). SARS-CoV-2, T-ийн өвөрмөц ажиглагдсан IgG-ийн хариу урвалын хувьд вакцинжуулалтын төрөл ерөнхийдөө бага зэрэг ялгаатай байв. эсүүд болон RBD-тэй холбоотой боловч BNT162b2-ийн хоёр тун, дараа нь mRNA1273 дахин вакцин хийлгэсэн оролцогчид ChAdOx1 ба BNT162b2-ийн хоёр тунг хүлээн авсан хүмүүстэй харьцуулахад IFN-γ + Т эсүүдийн өндөр түвшин SARS-CoV-2-д илүү мэдрэмтгий байсан (нэмэлт) Зураг 9) Үүнээс гадна мэдээлэгдсэн хавсарсан өвчин нь эрүүл доноруудтай харьцуулахад ажиглагдсан Т эсийн хариу урвалын ерөнхий ялгаа багатай байсан (Нэмэлт зураг 10).
SARS-CoV-2-ийн өвөрмөц IFN-γ+ Т эсийн хариу урвалыг цусны хялгасан судасны шинжилгээгээр хэмжсэн бөгөөд оролцогчдын вакцинжуулалт болон өмнөх SARS-CoV-2 халдварын байдал (ПГУ ба/эсвэл хажуугийн урсгалын шинжилгээгээр батлагдсан) дээр үндэслэсэн.'Vac + /Inf +' n = 42 (ногоон), 'Vac + /Inf-' n = 158 (цэнхэр), 'Vac-/Inf +' n = 33 (шар), 'Vac- /Inf-' n = 37 (саарал).****P < 0.0001, ***P = 0.0001, *(Vac+/Inf- эсрэг Vac-/Inf-) P = 0.045, *(Vac-/Inf+ эсрэг Vac- /Inf-) P = 0.014 .SARS-CoV-2-ийн өвөрмөц IgG-ийг баяжуулалтын рецептортой холбох урвал (“RBD”) (b; ****P < 0.0001, ns: чухал биш), 1-р дэд нэгж (“S1”) (c; * * **P < 0.0001, ns: чухал биш), баяжуулалтын дэд нэгж 2 (“S2″) (d; ****P < 0.0001, ***P = 0.0005, *P = 0.016 ) ба нуклеокапсид (“N”) (e; ****P < 0.0001, ns ач холбогдолгүй) венийн цусны шинжилгээг ашиглан хэмжсэн бөгөөд оролцогчдын вакцинжуулалт болон өмнөх SARS-CoV-2 (ПГУ ба/эсвэл хажуугийн урсгалын шинжилгээгээр батлагдсан) Халдварыг дараах байдлаар хуваасан. байдал.'Vac + /Inf +' n = 46 (ногоон), 'Vac + /Inf-' n = 182 (цэнхэр), 'Vac-/Inf +' n = 34 (шар), 'Vac-/Inf-' n = 37 (саарал).Данны тестийг ашиглан олон харьцуулалт хийхээр тохируулсан Kruskal-Wallis тестийг ашиглан харьцуулалтыг хийсэн.Өгөгдөл нь диаграм хэлбэрээр (төв шугамын голч, дээд хязгаар нь 75 хувь, доод хязгаар нь 25 хувь) хэлбэрээр харагдана.Цэг бүр хандивлагчийг илэрхийлдэг.Түүхий өгөгдлийг түүхий өгөгдлийн файл хэлбэрээр өгдөг.
Оролцогчдоос өмнөх шигээ ПГУ-ын болон/эсвэл цусны урсгалын эерэг үр дүнг COVID-19-ийн талаар мэдээлэхийг хүссэн;Их Британийн Эрүүл мэндийн агентлагийн мэдээлснээр судалгаанд хамрагдагсад Их Британид зонхилох хувилбар байсан тул вирусын эерэг хувилбарыг турших үед Omicron coronavirus (B.1.1.529) халдвар авсан гэж таамаглаж байсан.Үнэлгээтэй 299 донорын дунд хялгасан судасны донороос хойш гурван сарын дотор халдварын түвшин 8.0% (24/299) ажиглагдсан ба үүнээс долоо нь вакцинд хамрагдаагүй байна.Бүх оролцогчдын дунд хавсарсан өвчний эзлэх хувь нь COVID-19 эерэг гарсан хүмүүсийн (10.7%) нь COVID-19-ийн шинжилгээ нь сөрөг гарсан хүмүүсээс (24.4%, Хүснэгт 1) бага байсан нь тодорхой өвчтэй оролцогчидтой холбоотой байж болох юм. өвчин нь илүү болгоомжтой байж, чихрийн шижин, хорт хавдар зэрэг болзошгүй үр дагавраас хамгаалдаг.Венийн цусны бүлэгт ажиглагдсанаар SARS-CoV-2-ийн өвөрмөц интерферон-γ (IFN-γ)-эерэг Т эсийг COVID-19-ийн оношилгооны эерэг гэж мэдээлсэн хүмүүсийн хялгасан судасны цусны дээжинд хэмжсэн байна.Вакцинжуулалт ба/эсвэл өмнөх халдвараар Т эсийн хариу урвал харьцангуй муу байсантай холбоотойгоор хариу урвалын хэмжээ халдваргүй донорынхоос хамаагүй бага байсан (P = 0.034; Зураг 4a) (Нэмэлт Зураг 11).Үүний нэгэн адил RBD-, S1-, S2-г холбогч IgG-ийн хариу урвал (Зураг 4b-d) болон RBD-, S1-ийг саармагжуулах эсрэгбиеийн хариу урвалууд зэрлэг төрлийн эсвэл дельта SARS-CoV-2 (B. 1.617)-д өвөрмөц байгаагүй.(Нэмэлт зураг 12).Халдвар авах эрсдэлтэй хүмүүсийг тодорхойлох боломжтой.Венийн когортоос ялгаатай нь N-тэй холбоотой IgG-ийн хариу урвалууд нь COVID-19-ийн эрсдлийг ялгадаггүй (Зураг 4e) нь саяхан тайлбарласны дагуу Омикрон хувилбар (B.1.1.529) нь өмнө нь халдвар авсан хүмүүсийн дархлааг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг болохыг харуулж байна 21. Үүний эсрэгээр, SARS-CoV-2-ийн өвөрмөц IFN-γ T эсийн хариу урвалын хүч нь COVID-19-ийн эерэг сорилын хувь хүний ​​магадлалыг тодорхойлоход дахин хамгийн чухал хувьсагч байсан (Зураг 4f).Ерөнхийдөө SARS-CoV-2-ийн өвөрмөц хялгасан судасны Т-эсийн хариу урвал ≤23.7 пг/мл IFN-γ-тай оролцогчид гурван сарын хугацаанд халдвар авах эрсдэл >141.6 пг/мл-тэй харьцуулахад халдвар авах эрсдэл 14.9%-иар байжээ.мл IFN.-γ халдвар авах эрсдэл 4.4% байсан (Хүснэгт 2).
SARS-CoV-2 (a; *P = 0.034) ба SARS-CoV-2 өвөрмөц IgG зорилтот рецепторыг холбогч домэйн (“RBD”) (b), 1-р дэд нэгж (')-ийн өвөрмөц IFN-γ+ Т эсийн хариу урвал S1′) (c), баяжуулалтын дэд нэгж 2 ('S2') (d) ба нуклеокапсидыг холбох урвал ('N') (e).Оролцогчдод COVID-19 шинжилгээ (ПГУ ба/эсвэл хажуугийн цусны урсгалын шинжилгээ) эерэг гарсан бөгөөд бүх халдвар нь цусны дээж авснаас хойш 3 сарын дотор гарсан.Хоёр сүүлт Манн-Уитни тест ашиглан харьцуулалт хийсэн.Өгөгдөл нь диаграм хэлбэрээр (төв шугамын голч, дээд хязгаар нь 75 хувь, доод хязгаар нь 25 хувь) хэлбэрээр харагдана.Цэг бүр хандивлагчийг илэрхийлдэг.ns чухал биш.Дулааны зураг f нь заасан өгөгдлийн багцын хувьсагчдын хоорондын Спирманы зэрэглэлийн хамаарлыг харуулж байна.Статистикийн хувьд ач холбогдолгүй харьцуулалтыг матрицаас хасч, хоосон нүдээр тэмдэглэв.Түүхий өгөгдлийг түүхий өгөгдлийн файл хэлбэрээр өгдөг.
Бид COVID-19 тахлын дараагийн үе шатанд шилжихийн хэрээр урьдчилан сэргийлэхээс хувь хүний ​​эрсдэлийн удирдлага, нийгмийн эмзэг бүлгийн гишүүдийг тодорхойлоход анхаарлаа хандуулах болно.Эдгээр өндөр эрсдэлтэй бүлгийг үр дүнтэй тодорхойлох, эмчлэхэд COVID-19-ийн дархлааны хамаарлыг тогтоох нь чухал юм.Т-эсийн дархлаа нь SARS-CoV-2 халдвараас хамгаалж, COVID-1910-ийн ноцтой байдлыг хязгаарладаг гэсэн нотолгоо улам бүр нэмэгдсээр байна.Энд үзүүлсэн өгөгдлүүд нь SARS-CoV-2-ийн өвөрмөц IFN-γ+ Т эсийн өсөлт, мембран, нуклеокапсидын бүтцийн уургийн эсрэг хариу үйлдэл үзүүлэх хосолсон хүч нь эсрэгбие холбохоос илүү COVID-19-ээс илүү хамгаалалт болдогийг харуулж байна.19 хариу урвалыг дэмжих эсвэл саармагжуулах .мөн хувь хүний ​​болон/эсвэл сүргийн дархлааг үнэлэхдээ анхаарах ёстой.SARS-CoV-2 эсвэл томуугийн А вирус (IAV) зэрэг РНХ вирусууд нь эсрэгбиемүүдээр танигдсан гадаргуугийн эсрэгтөрөгч дээр ил гарсан В эсийн эпитопуудыг хурдацтай хөгжүүлснээр ийлдэс судлалын саармагжуулалтаас зайлсхийдэг.Т эсүүдийн хамгаалалтын дархлааны хариу урвал нь дархлааны хариу урвалаас хурдан зугтаж чадахгүй вирусын уургийн илүү хамгаалагдсан бүс нутгуудын эпитопуудыг чиглүүлж байгааг харуулж болно.SARS-CoV-2-ийн шинэ хувилбаруудын эсрэг Т эсийн зуучлагч хамгаалалт нь IAV22,23 дэд төрлүүдэд ажиглагдсан хадгалагдсан дотоод уургийн Т эсийн зорилтот гетеросубтипийн хамгаалалттай төстэй юм.
COVID-19-ийн эсрэг эсийн дархлааны хариу урвалыг хэмжих асар их боломж байгаа хэдий ч үнэн зөв, өндөр хүчин чадалтай, стандартчилагдсан Т эсийн шинжилгээг боловсруулахад харьцангуй бага анхаарал хандуулсан.Т эсийн хариу урвалыг хэмжихтэй холбоотой уламжлалт нарийн төвөгтэй байдал, зардал нь олон хүн амын дархлааг шалгах үед Т эсийн дархлааг үнэн зөв тодорхойлоход саад болдог.Бүхэл бүтэн цусны пептидийг өдөөдөг хэд хэдэн арилжааны шинжилгээнүүд саяхан боломжтой болсон ч одоогоор хүн бүр цус авахын тулд флеботомист шаардлагатай байдаг нь хүртээмж, цар хүрээг хязгаарладаг.Капилляр цусны системийг хүн амын дунд SARS-CoV-2 эсрэгбиеийн тархалтыг тодорхойлоход өргөн ашигладаг.SARS-CoV-2-ийн бүтцийн уураг болон SARS-CoV-2-ийн өвөрмөц эсрэгбиеийн хариу урвалд Т эсийн реактив байдлыг үнэлэхийн тулд бид капилляр цусны шинжилгээг бүхэл бүтэн цусны пептидийн өдөөлтийн шинжилгээнд тохируулсан.Үнэн хэрэгтээ, нэг капилляр цусны дээжинд SARS-CoV-2-ийн өвөрмөц эсрэгбие болон Т эсийг хослуулан хэмжих нь маш сонирхолтой юм: (i) нэг оролцогчид олон удаа цусны шинжилгээ хийх хэрэгцээг бууруулдаг, (ii) оролцогчдын туршлага, ойлголтыг сайжруулдаг;(iii) ложистикийг сайжруулж, давхардлыг багасгах, (iv) лабораторийн бага материал, дээж хүргэх шаардлагатай тул байгаль орчинд үзүүлэх нөлөөллийг бууруулна.Хэдийгээр IFN-γ-ийн ерөнхий урвал нь тохирсон венийн болон хялгасан судасны цусны дээжүүдийн хооронд төстэй байсан ч оролцогчдын капилляр цусны бүлэгт (Зураг 4a) венийн цусны бүлэгтэй харьцуулахад бага байгаа нь ажиглагдсан (Зураг 2a).IFN-γ-ийн утгууд Энэ дүгнэлтийн талаар хэд хэдэн тайлбар байдаг, тухайлбал, дархлаа дарангуйлах эмчилгээ шаардлагатай хавсарсан эмгэг бүхий олон тооны оролцогчдыг хялгасан судасны цусны дээж авах бүлэгт элсүүлсэн (Хүснэгт 1) болон судаснуудаас авсан Т эсийн амьдрах чадвар ба/эсвэл үйл ажиллагаа. дээжийн хэмжээ бага байж болно, ялангуяа пептидийн өдөөлтөөс өмнө дээжийг удаан хугацаагаар хадгалах нөхцлийг харгалзан үздэг.
Одоогийн байдлаар өргөн тархсан COVID-19 вакцин нь вакцин хийлгэснээс хойш 6 сарын дотор ихэнх хүлээн авагчдад хүнд өвчнөөс хамгийн сайн хамгаалалтыг өгдөг8.SARS-CoV-26,7 хувилбаруудын вакцинаар өдөөгдсөн ийлдэс судлалын саармагжуулалт муу байсан ч зэрлэг төрлийн SARS-CoV-2-ын эсрэг вакцин хийлгэснээр үүссэн Т эсийн хариу урвал өндөр хэвээр байгаа бөгөөд өөр 25 нь гарч ирсэн.Бидний энд танилцуулж буй мэдээлэл нь вакцины дархлаа үүсгэгч чанарыг илүү өргөн хүрээнд үнэлэхийн ач холбогдлыг харуулж, вирусын гэнэтийн халдвар, байнгын халдвараас урьдчилан сэргийлэхийн тулд Т эсийн дархлаа хангалтгүй вакцинуудыг онцолж байна.Мөн хялгасан судасны бүлэгт хамрагдсан вакцин хийлгээгүй олон хүмүүс өмнөх вакцин хийлгэснээс үл хамааран SARS-CoV-2-ийн өвөрмөц Т эсүүдэд (болон N-холбогч IgG) ихээхэн хариу үйлдэл үзүүлж байгааг ажигласан бөгөөд энэ нь өмнөх халдвараас үүдэлтэй байж магадгүй юм.Тохиромжтой хүмүүсийг вакцинжуулахын оронд тэдний халдвар авах эрсдэлийг одоогийн дархлаажуулалтын байдал, хийсэн мэдээлэлтэй сонголт дээр үндэслэн үнэлэх ёстой.
Энэхүү судалгааны хязгаарлалтууд нь дархлааны хамаарлыг тодорхойлохын тулд цус цуглуулсны дараа оролцогчид SARS-CoV-2 халдвар авсан гэж өөрсдөө мэдээлсэн гэсэн баталгааг агуулдаг;зарим оролцогчид шинж тэмдэггүй халдвартай байж болзошгүй бөгөөд ПГУ болон/эсвэл COVID-19-ийн хажуугийн урсгалын шинжилгээнд хамрагдах боломжгүй.Манай мэдээллийн багцад цусны дээж авах үед оролцогчдын эмийн талаарх мэдээлэл дутмаг байсан.Нэмж дурдахад, манай бүх оролцогчид зөвхөн хөнгөн/дунд зэргийн шинж тэмдэг илэрсэн эсвэл шинж тэмдэг илрээгүй байсан тул манай мэдээллийн багцаас COVID-19-ийн хүнд өвчин тусах, эмнэлэгт хэвтэх эрсдэл нэмэгдэнэ гэж таамагласан дархлааны хариу урвалыг тодорхойлох боломжгүй байсан.Гэсэн хэдий ч нуклеокапсидын өвөрмөц эпитопын эсрэг CD8+ Т эсийн хариу урвал байгаа нь сүүлийн үед хүнд хэлбэрийн COVID-1926-аас хамгаалахтай холбоотой юм.Нэмж дурдахад, энд ашигласан шинжилгээ нь халдвартай өвчтөнтэй харьцаж байсан серонегатив эрүүл мэндийн ажилтнуудад илүү ихээр хуримтлагддаг болох нь тогтоогдсон SARS-CoV-2-ийн өвөрмөц бүтцийн бус уургуудад Т эсийн хариу урвалыг хэмжээгүй болно.Энэхүү ажилд үндэслэн, ажилд авах үед олон нийтийн халдвар дамжих тархалт, хүн амын дунд хавьтлын халдвар авах магадлал өндөр байгааг харгалзан үзэхэд бидний шинжилгээнд олдсон SARS-CoV-2 өвөрмөц Т эсийн тоог мөн цэвэрлэх чадвартай гэж үзэж байна.Манай бүлэгт субклиник халдварууд.Эцэст нь бид интерлейкин 2-ын нийлэгжилтийг Т эсээр хэмжээгүй, учир нь бидний өмнөх ажил SARS-CoV-214-ийн өвөрмөц Т-эсийн хариу урвалыг муу илрүүлсэн боловч IL-2-ийн өвөрмөц хариу урвал нь урьд өмнө байгаа хөндлөн урвалыг илтгэж болно.SARS-CoV-211 халдвараас хамгаалахтай холбоотой эсүүд.
Эдгээр өгөгдлүүдийг нэгтгэн үзвэл SARS-CoV-2-ийн өвөрмөц Т эсийн хариу урвалыг хүн амын дархлааны хэмжүүрт багтаасан урт хугацааны урт хугацааны судалгаа хийх үндсэн хэрэгцээг онцолж байна.Эдгээр хүчин чармайлт нь Т эсийн хариу урвалыг хэмждэг хялгасан судасны шинэ цусны шинжилгээг хөгжүүлэхэд тусалж болно.
Судалгааны төсөлд 2021 оны 2-р сараас 2022 оны 3-р сар хүртэл оролцогчдыг элсүүлсэн. Венийн цусны дээжийг хандивласан эрүүл доноруудын бүлэгт (n = 148) голчлон их сургуулийн ажилтнууд, Кардиффын их сургуулийн COVID-19 илрүүлэх үйлчилгээнд хамрагдаж буй оюутнууд эсвэл бага сургуулийн ажилтнууд багтсан. Кардифф.Бүх оролцогчид эрүүл байсан бөгөөд ямар нэгэн дархлаа дарангуйлах эм ууж байгаагүй (онцлогийг Хүснэгт 1-ээс үзнэ үү).Капилляр цусны дээжийг хандивласан оролцогчдын бүлэгт Их Британийн өнцөг булан бүрээс ирсэн бүх сайн дурын донорууд (18-аас дээш насны) багтсан.2022 оны 1-р сарын 24-өөс 3-р сарын 14-ний хооронд судалгаанд 342 оролцогч хамрагдсанаас 299 нь цусны дээжийг лабораторид ирүүлсэн.Олон оролцогчид вакцин хийлгээгүй ба/эсвэл аутоиммун өвчин, хорт хавдар зэрэг ноцтой хавсарсан өвчнүүдийг мэдээлсэн (онцлогийг Хүснэгт 1-ээс үзнэ үү).Энэхүү судалгаа нь Ньюкасл ба Норт Тайнесайдын 2 судалгааны ёс зүйн хороо (ID IRAS: 294246) болон Кардиффын их сургуулийн Анагаах ухааны судалгааны ёс зүйн хорооноос (SREC ref: SMREC 21/01) ёс зүйн зөвшөөрлийг авсан.Бүх оролцогчид хамрагдахаас өмнө бичгээр мэдээлэл өгсөн зөвшөөрөл өгсөн.Оролцогчид энэхүү судалгаанд оролцсоныхоо төлөө ямар ч нөхөн төлбөр аваагүй.
Венийн цусны дээжийг 6 эсвэл 10 мл лити эсвэл натрийн гепаринтай вакутайнуудад (BD) венийн цооролтоор авсан.Капилляр цусны дээжийг хурууны ланцетаар авч, дараа нь гепарины бичил саванд (BD) цуглуулсан.Хамгийн багадаа 400 мкл цус шаардлагатай;Энэ хэмжээнээс бага дээжийг татгалзах болно.Дээжээс татгалзах бусад шалтгаан нь их хэмжээний коагуляци ба/эсвэл цус задрал, наалдамхай плазмыг шинжилгээнд цуглуулж чадаагүй (Нэмэлт зураг 5).Эсрэгбиеийн хариу урвалыг үнэлэхэд нийт 299 хялгасан судасны цусны дээж авах боломжтой байсан бөгөөд үүнээс 270 дээж нь Т эсийн хариу урвалыг үнэлэх боломжтой байв.
SARS-CoV-2-ын өвөрмөц Т эсийн хариу урвалыг COVID-19 Immuno-T шинжилгээ (ImmunoServ Ltd) ашиглан үнэлж, өмнө тайлбарласны дагуу гүйцэтгэсэн14.Товчхондоо, оролцогч бүрээс нэг 6 мл эсвэл 10 мл натрийн гепарин (BD) венийн вакутайнер авч, цус авснаас хойш 12 цагийн дотор лабораторид боловсруулсан.Ихэнх сорьцыг 24 цагийн дотор боловсруулсан боловч хурууны хээгээр дээж авснаас хойш 48 цагийн дотор 400-600 мкл гепаринжуулсан бичил цус алдалт (BD) хялгасан судасны нэг цус цуглуулсан.Венийн болон/эсвэл хялгасан судасны цусны дээжийг өмнө тайлбарласны дагуу SARS-CoV-2 (зэрлэг төрлийн хувилбар)-д зориулагдсан тусдаа пептидийн усан сангуудаар өдөөдөг байсан14.Энэхүү пептидийн сан нь бүхэлдээ баяжуулалтын уураг (S1 ба S2) (S; NCBI уураг: QHD43416 1), нуклеокапсид фосфопротейн (NP; NCBI уураг: QHD43423 gMcoprotein болон мембранын мембраны) бүхэлд нь хамарсан 11 давхардсан амин хүчлүүд бүхий 420 15-мер дарааллыг агуулдаг. NCBI уураг: QHD43419 1) кодлох дараалал ("S-/NP-/M-комбинаторын пептидийн номын сан" гэж нэрлэдэг).Бүх пептидүүдийг >70% хүртэл цэвэршүүлж, ариутгасан усанд уусгаж, пептид тутамд 0.5 мкг/мл эцсийн концентрацид хэрэглэнэ.Дээжийг 37 хэмд 20-24 цагийн турш өсгөвөрлөнө.Дараа нь хуруу шилийг 5000 хг-т 3 минутын турш центрифуг хийж, цусны дээж бүрийн дээд хэсгээс ~150 мкл плазм цуглуулсан.Цитокин/эсрэгбие илрүүлэх шинжилгээ хийхээс өмнө сийвэнгийн дээжийг -20°C-т нэг сар хүртэл хадгална.
IFN-γ-ийг IFN-γ ELISA MAX Deluxe Set (BioLegend, каталогийн дугаар 430116) ашиглан хэмжиж, үйлдвэрлэгчийн зааврын дагуу гүйцэтгэсэн.Зогсоох уусмал (2N H2SO4) нэмсэн даруйд BioLegend Mini ELISA хавтан уншигч ашиглан микропластиныг 450 нм-д уншив.IFN-γ-ийг GraphPad Prism ашиглан стандарт муруй экстраполяциар хэмжсэн.Шинжилгээний илрүүлэх доод хязгаараас доогуур утгыг 7.8 пг/мл, шинжилгээний дээд илрүүлэх хязгаараас дээш утгыг 1000 пг/мл гэж тэмдэглэв.
Anti-SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N IgG эсрэгбиемүүдийг Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 4-plex самбар (Bio-Rad, кат. № 12014634) ашиглан хэмжиж, дараах шошготой. үйлдвэрлэгчийн заавар.зааварчилгаа .Тооцооны хязгаараас дээш утгыг илтгэсэн дээжийг 1:1000 шингэрүүлэлтээр дахин шинжлэв.Бөмбөлгүүдийн флюресценцийн дундаж эрчмийг Bio-Plex 200 төхөөрөмж (Bio-Rad) дээр хэмжсэн.Эсрэгбиеийн концентрацийг VIROTROL SARS-CoV-2-ийн нэг хяналтын шинжилгээгээр (Bio-Rad) тооцоолж, үйлдвэрлэгчийн тохируулгын коэффициентийг ашиглан ДЭМБ/NIBSC 20/136 Олон улсын жишиг стандартын нэгж (BAU/mL) болгон хөрвүүлсэн.
SARS-CoV-2 зэрлэг төрөл ба дельта (B.1.617) SARS-CoV-2 шугамын эсрэг RBD ба S1 дэд нэгжийн өвөрмөц саармагжуулах эсрэгбиемүүдийг Bio-Plex Pro Хүний SARS-CoV-2 хувилбарт саармагжуулах эсрэгбиеийн хэрэгсэл (Bio) ашиглан хэмжсэн. -Rad , 12016897 дугаартай), үйлдвэрлэгчийн зааврын дагуу.Bio-Plex 200 (Bio-Rad) дээрх флюресценцийн дундаж эрчмийг хэмжиж, дарангуйллын хувийг (өөрөөр хэлбэл саармагжуулах) дараах томъёогоор тооцоолно уу.
SARS-CoV-2-ийн халдварыг саармагжуулах шинжилгээг өмнө тайлбарласны дагуу хийсэн28.Товчхондоо, зэрлэг төрлийн SARS-CoV-2-ийн 600 PFU-г 370С-т 1 цагийн турш давхардсан сийвэнгийн 3 дахин шингэрүүлэлтээр өсгөвөрлөсөн.Дараа нь хольцыг VeroE6 эсүүдэд 48 цагийн турш нэмсэн.Нэг давхаргыг 4% параформальдегидээр бэхэлж, 0.5% NP-40 нэвчүүлэх ба блоклогч буферт (PBS нь 0.1% tween, 3% тослоггүй сүү агуулсан) 1 цагийн турш өсгөвөрлөнө.Анхан шатны эсрэгбие (анти-нуклеокапсид 1С7, Stratech) тасалгааны температурт 1 цагийн турш блоклох буферт нэмсэн.Угаалгын дараа хоёрдогч эсрэгбиемийг (хулганы эсрэг IgG-HRP, Пирс) 1 цагийн турш хаах буферт нэмсэн.Нэг давхаргыг угааж, Sigmafast OPD ашиглан боловсруулж, Clariostar Omega хавтан уншигч дээр уншсан.Вирусгүй, вирусгүй боловч эсрэгбиегүй худаг, завсрын идэвхжилтэй хэвийн ийлдэсийг туршилт бүрт хяналт болгон оруулсан.
Статистикийн шинжилгээг GraphPad Prism (хувилбар 9.4.1) дээр хийсэн.Өгөгдлийн багцын хэвийн байдлыг Шапиро-Вилк тест ашиглан шалгасан.Бүх харьцуулалтад параметрийн бус шалгуурыг ашигласан.Хослогдоогүй дээжинд Mann-Whitney тестийг ашигласан.Бүх туршилтууд нь P ≤ 0.05 нэрлэсэн ач холбогдлын босготой хоёр талт байсан.
Өгөгдлийн багцын анхны хайгуулын шинжилгээг R (хувилбар 4.0.3) дээр хийсэн.Үүнд хоёр хувьсагчийн хоорондын хамаарлыг квадратуудын хэмжээ, өнгөөр ​​илэрхийлдэг Спирманы нэг хувьсах зэрэглэлийн корреляцийн матрицыг боловсруулах ажил орно.Холбоо хоорондын статистик ач холбогдлыг Spearman's rho ашиглан тооцоолсон бөгөөд ≤0.05 утгыг чухал гэж үзсэн.Статистикийн хувьд ач холбогдолгүй харьцуулалтыг матрицаас хасч, хоосон нүдээр тэмдэглэв.Холмын залруулга ашиглан олон харьцуулалт хийхэд P-утгыг тохируулсан.Ковид-19-ийн эерэг хариу үйлдэлд өгөгдлийн багц дахь хувьсагчдын нөлөөг дуурайхын тулд хоёртын логистик регрессийн загварыг ашигласан.IFN-γ T эсийн хариу урвал болон анти-RBD/S1/S2/N IgG титрийн оноог хүчин зүйл болгон хувиргаж, хувь хүн бүрийг оноо тус бүрт тохирох квартильд хуваарилсан.Үүний дараа статистикийн багцад (V4.0.3) glm функцийг ашиглан судалгааны анхны загварыг боловсруулсан.Энэхүү анхны загвараас гаргаж авсан магадлалын харьцааг OddsPlotty багц (V1.0.2) дахь 'odds_plot' функцийг ашиглан загварын коэффициентуудаас гаргаж авсан.Хөндлөн баталгаажуулалтын загварыг боловсруулахдаа бид хэрэглэгчийн хэвийхийг хязгаарлаж, таамаглагчдын хамгийн сайн дэд багцыг сонгох боломжтой болгохын тулд bestglm багцын (V0.37.3) "bestglm" функцийг ашигласан.Сонгосон арга нь "бүрэн" байсан бөгөөд загварын тохирлыг үнэлэхэд ашигласан мэдээллийн шалгуур нь AIC байв.Дээр дурдсан ижил ажлын урсгалыг магадлалын харьцааг олж авахад ашигласан.
Судалгааны дизайны талаар нэмэлт мэдээлэл авахыг хүсвэл энэ нийтлэлтэй холбоотой Байгаль судлалын хураангуйг үзнэ үү.
Захидал болон материалын хүсэлтийг доктор Мартин Скарр эсвэл профессор Эндрю Годкин руу илгээнэ үү.Энэ нийтлэл нь анхны өгөгдлийг өгдөг.
Статистикийн загвар үүсгэхэд ашигласан R код нь хүсэлтгүйгээр нийтэд нээлттэй байна29.Дахин хэвлэх мэдээлэл болон лицензийг www.nature.com/reprints дээрээс олж болно.
Munro, APS нар.Их Британид ChAdOx1 nCov-19 эсвэл BNT162b2 (COV-BOOST)-ийн хоёр тунгийн дараа гурав дахь тунгаар (өсгөгч) COVID-19-ийн долоон вакцины аюулгүй байдал, дархлаа үүсгэгч байдал: 2-р үе шат, сохор, олон төвт, санамсаргүй, хяналттай туршилт.Lancet 398, 2258–2276 (2021).
Стюарт, ASV нар.Нэгдсэн Вант Улсад мРНХ, вирусын вектор, уургийн туслах вакциныг ашиглан COVID-19 (Com-COV2)-ын эсрэг гетерологийн анхан шатны вакцинжуулалтын дархлаа, аюулгүй байдал, урвалын урвал: 2-р үе шат, нэг сохор, санамсаргүй туршилт, дутуу бус байдлын сорил.Lancet 399, 36–49 (2022).
Ли, ARIB нар.Дархлаа суларсан өвчтөнүүдэд COVID-19 вакцины үр нөлөө: Системчилсэн тойм ба мета-анализ.BMJ 376, e068632 (2022).
Дежнираттисай, В.Дархлаажуулалтын дараа SARS-CoV-2 микрон хувилбар B.1.1.529-ийг ийлдэсээр саармагжуулах нь буурсан.Lancet 399, 234–236 (2022).
Lipsich M, Krammer F, Regev-Yohai G, Lustig Y, and Baliser RD. SARS-CoV-2 вакцин хийлгэсэн хүмүүсийн халдвар: хэмжилт, шалтгаан, үр дагавар.Дархлаа судлалын үндэсний санваартан.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
Левин, EG нар.BNT162b2 Ковид-19 вакцинд 6 сарын турш дархлаа суларсан.N. Eng.J. Анагаах ухаан.385, e84 (2021).
Carreño, JM et al.SARS-CoV-2 Omicron-ийн эсрэг нөхөн сэргэх болон вакцины ийлдсийн идэвхжил.Байгаль 602, 682–688 (2022).
Chemaitelly, H. et al.Катарын мРНХ вакциныг SARS-CoV-2 Omicron BA.1 болон BA.2 дэд хувилбаруудаас хамгаалах хугацаа.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
Tai, MZ et al.Санах ойн В эсийн давтамж нь COVID-19 дельта вакцины халдварын үед буурдаг.Молекулын анагаах ухаан EMBO.14, e15227 (2022).
Кунду, Р. нар.Хөндлөн реактив санах ойн Т эсүүд нь COVID-19 контактуудыг SARS-CoV-2 халдвараас хамгаалахтай холбоотой.Үндэсний коммун.13, 80 (2022).
Geurtsvan Kessel, CH et al.COVID-19 вакцин хүлээн авагчдын SARS CoV-2 омикрон-реактив Т эс ба В эсийн хариу урвал.шинжлэх ухаан.Дархлаа судлал.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
Гао, Ю нар.Өвлөгдсөн SARS-CoV-2 өвөрмөц Т эсүүд нь Omicron хувилбаруудыг хөндлөнгөөс таньдаг.Үндэсний анагаах ухаан.28, 472–476 (2022).
Scarr, MJ et al.Цусан дахь SARS-CoV-2-ийн өвөрмөц Т эсийг хэмжих нь эрүүл хүмүүс болон хатуу эрхтэний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд шинж тэмдэггүй халдвар, вакцины дархлаа үүсгэгчийг илрүүлдэг Immunology https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
Тан, AT нар.Вакцин хийлгэсэн болон байгалийн халдвартай хүмүүсийн цусан дахь SARS-CoV-2 спик Т эсийг хурдан хэмждэг.J. Клиникийн.хөрөнгө оруулах.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Tallantyre, EU et al.Олон склерозтой өвчтөнүүдэд COVID-19 вакцины хариу үйлдэл.суулгах.Нейрон.91, 89–100 (2022).
Брэдли РЭ нар.Вискотт-Олдрих синдромтой байнгын COVID-19 халдвар нь эмчилгээний вакцин хийлгэсний дараа алга болсон: тохиолдлын тайлан.J. Клиникийн.Дархлаа судлал.42, 32–35 (2022).